TDAH adulte et dépression : le score polygénique en question

Une personne qui a reçu un diagnostic de TDAH entend un jour la phrase « et il y a aussi une dépression ». Puis une question lui vient : cette deuxième chose est-elle la suite du TDAH, ou quelque chose de distinct ? Une nouvelle étude aborde cette question sous l’angle génétique. La réponse n’est pas tranchée, mais ce que dit le résumé indique une direction intéressante. Ci-dessous, je raconte ce que dit le résumé, ce qu’il ne dit pas, et ce que mesure ce qu’on appelle un score polygénique.

D’où vient l’étude

Le premier auteur de l’étude est Thorsten M. Kranz, le dernier Georg C. Ziegler. Parmi les seize auteurs figurent notamment Rhiannon V. McNeill, Christian P. Jacob, Klaus-Peter Lesch, Andreas Reif et Sarah Kittel-Schneider. L’article a été publié en 2026 dans la revue Translational Psychiatry (volume 16, numéro 1). Le résumé ne donne pas de date de publication précise.

Voici le plan : 894 adultes patients avec TDAH ont été comparés à 1 026 témoins sains. À l’intérieur du groupe TDAH, 352 personnes chez lesquelles un entretien clinique structuré (SCID-I) avait établi un antécédent de dépression majeure au cours de la vie ont été examinées à part, de même que 349 personnes sans aucun antécédent de dépression. Le résumé ne donne ni la tranche d’âge, ni les pays ou les centres d’où viennent les participants. Les deux totaux font 701, soit moins que 894. Le résumé ne dit rien de la situation des autres personnes avec TDAH (c’est ma lecture arithmétique). La comparaison entre patients et témoins, comme celle du groupe de patients à l’intérieur de lui-même, est à ce que je comprends du résumé une étude d’association. Autrement dit, personne n’a reçu un traitement dont on aurait attendu le résultat.

Cet article est un résumé en français de l’article publié en accès libre dans la revue Translational Psychiatry. L’article a été publié sous licence Creative Commons Attribution 4.0 (CC BY 4.0). Les résultats appartiennent aux auteurs de l’article ; la présentation et l’évaluation qu’on lit ici sont les miennes. Je me fonde uniquement sur le résumé, je ne connais pas le texte complet de l’article.

Ce qu’est un score polygénique, et ce qu’il n’est pas

L’outil au centre de l’étude est le score de risque polygénique (PRS). Sa logique est simple : une caractéristique, par exemple le TDAH ou la dépression, n’est pas déterminée par un seul gène. Des milliers de petites différences génétiques y contribuent chacune avec un effet minime. Des études qui balaient le génome de très grands groupes de personnes (le résumé les appelle « études d’association pangénomique à grande échelle ») estiment quelle différence pèse combien. Ensuite, on regarde lesquelles de ces différences une personne porte, on les additionne avec leurs poids, et il en sort un seul nombre. Ce nombre s’appelle le score polygénique. L’étude en utilise deux : le PRS-TDAH pour le TDAH et le PRS-MDD pour la dépression majeure.

Ce score n’est pas un outil de diagnostic. Il ne dit pas à une personne « tu as un TDAH » ni « tu feras une dépression ». Même quand le score d’une personne est élevé, ce n’est qu’une estimation statistique qui ne reflète qu’une partie de la prédisposition génétique. Sur deux personnes ayant le même score, l’une peut ne jamais traverser de dépression. Comme dans cette étude, les scores servent à voir la différence moyenne entre de grands groupes. Pas à prédire la vie d’une seule personne. Ces phrases ne figurent pas dans le résumé : ce sont des informations générales.

Ce que le résumé a trouvé

Dans un premier temps, les auteurs ont comparé les deux scores entre les 894 personnes avec TDAH et les 1 026 témoins. Les deux sont associés au TDAH. Le rapport de cotes (odds ratio, OR) est de 1,59 pour le PRS-TDAH et de 1,41 pour le PRS-MDD. Le rapport de cotes est une mesure qui dit de combien de fois diffère, entre deux groupes, la chance (les « odds ») d’observer une caractéristique. Un rapport supérieur à 1 signifie que plus le score monte, plus la probabilité d’avoir un TDAH monte aussi. Le résumé ne précise pas pour quelle augmentation d’unité ce rapport est valable. Pour les deux, la valeur p est inférieure à 0,0001. C’est une statistique qui indique qu’il est très difficile d’expliquer le résultat par le hasard.

Ainsi, le score génétique calculé pour la dépression est lui aussi, en moyenne, plus élevé chez les personnes avec TDAH. Ce n’est pas inattendu, puisque l’introduction du résumé dit déjà qu’un lien génétique pourrait exister entre les deux troubles.

La deuxième étape est la plus intéressante. À l’intérieur du seul groupe des personnes avec TDAH, on a comparé celles qui ont un antécédent de dépression au cours de la vie et celles qui n’en ont pas. Dans cette comparaison, seul le PRS-MDD ressort comme associé (OR = 1,34, p < 0,001). Le score du TDAH n’a pas permis de distinguer l’antécédent de dépression. Il y a aussi un résultat supplémentaire : chez les personnes ayant à la fois un antécédent de dépression et de trouble anxieux, le PRS-MDD atteint sa valeur la plus élevée.

Ce qui était différent chez les personnes avec TDAH ayant un passé de dépression

À côté du score génétique, le résumé énumère aussi des caractéristiques cliniques. Chez les personnes avec TDAH et un antécédent de dépression, la probabilité d’avoir d’autres troubles intériorisés était plus élevée. Un trouble intériorisé est le nom donné aux situations où la détresse se vit à l’intérieur de la personne, la dépression et l’anxiété en sont des exemples (information générale). Les symptômes d’inattention étaient nettement plus nombreux, les scores de neuroticisme plus élevés. Le neuroticisme est une dimension de personnalité qui mesure la tendance à avoir des fluctuations émotionnelles et à s’inquiéter (information générale). La confiance sociale dans l’enfance était rapportée comme plus faible, et ces personnes avaient plus souvent été soignées en hospitalisation dans un service de psychiatrie.

Ce que je lis dans cette liste, c’est que les personnes avec TDAH ayant un passé de dépression ne sont pas simplement des personnes « avec TDAH ayant plus de symptômes » : elles se regroupent dans une direction précise. Ce ne sont pas l’hyperactivité et l’impulsivité qui ressortent, mais la distraction et la détresse tournée vers l’intérieur. J’ai raconté à quoi ressemble le TDAH à l’âge adulte dans l’article les symptômes du TDAH chez l’adulte.

L’interprétation des auteurs

Les auteurs résument en deux phrases. La première : la présence conjointe du TDAH et de la dépression semble liée à une prédisposition génétique à la dépression, plutôt qu’à des facteurs neurodéveloppementaux inhérents à la biologie propre du TDAH. La seconde : l’idée que la dépression associée au TDAH est reliée à une ligne inattentive et intériorisée, et non à une ligne impulsive et extériorisée, est renforcée par cette étude.

Si je le traduis avec mes propres mots, cela donne ceci : quand une personne avec TDAH traverse une dépression, la cause n’est peut-être pas principalement le TDAH lui-même. Un terrain génétique prédisposant à la dépression peut aussi être présent chez la même personne. Comme si deux prédispositions distinctes se superposaient chez une même personne. C’est ma lecture, le résumé ne l’écrit pas aussi clairement. Le résumé ne dit pas non plus si la relation est « causale », et il ne propose pas de mécanisme. Il n’offre pas d’explication neuroscientifique.

Ce que ça peut vouloir dire pour moi

Si tu as un TDAH et que tu as traversé ou que tu traverses une dépression, l’idée que deux choses ont pu s’emmêler peut, je crois, être un soulagement. Tu n’as pas à voir la dépression comme la « conséquence inévitable » du TDAH ni comme « ton échec ». Mais ne lis pas cela comme un verdict non plus. Ce que dit le résumé, c’est une différence moyenne entre des groupes. D’où vient ta dépression, une seule étude, et surtout un score génétique, ne peut pas le dire.

Côté pratique, le résumé ne contient aucune recommandation de traitement. Si l’inattention et la détresse intérieure ressortent ensemble, il me semble logique qu’une évaluation tienne compte des deux côtés, mais ce n’est pas une conclusion du résumé, c’est mon interprétation. Les décisions comme un médicament ou une thérapie, il faut en parler avec la personne médecin qui te connaît. La façon dont la dépression se distingue du TDAH et dont les deux s’imbriquent, je l’ai expliquée plus largement dans l’article TDAH et dépression. Pour le versant émotionnel, il y a l’article la régulation émotionnelle dans le TDAH, et pour l’anxiété, l’article TDAH et anxiété.

Ce qu’elle ne dit pas

Il faut séparer clairement quelques points. C’est une seule étude et, d’après ce que je comprends du résumé, une étude d’association. Qu’un lien statistique existe entre un score génétique et un antécédent de dépression ne veut pas dire que le gène « fait » la dépression. L’antécédent de dépression est pris « au cours de la vie ». Autrement dit, les personnes qui sont en dépression en ce moment et celles qui l’ont vécue dans le passé sont dans la même case. Le résumé ne donne pas séparément l’état actuel des participants.

Même si les chiffres pointent vers un tableau cohérent, l’ampleur de l’effet n’est pas spectaculaire. Les valeurs d’OR sont comprises entre 1,3 et 1,6. Les deux groupes se recoupent donc beaucoup, la différence est dans la moyenne. Autrement dit, un score élevé ne remplace ni la dépression ni le TDAH. Beaucoup de personnes avec un score élevé ne feront pas de dépression, et certaines personnes avec un score bas en feront (cette phrase est une information générale). Le résumé ne traite pas à part l’héritabilité du TDAH. Pour la place de la génétique dans le TDAH, tu peux lire l’article le TDAH est-il héréditaire ?. Quant à la possibilité que des symptômes dépressifs soient confondus avec un trouble bipolaire, c’est le sujet de l’article TDAH ou trouble bipolaire ?. Cette étude ne l’examine pas non plus.

Ce qu’il m’en reste

Le point le plus utile de cette étude, à mon avis, est une proposition de distinction. Quand une personne avec TDAH traverse une dépression, il est facile de dire « c’est le TDAH, de toute façon » et de passer à autre chose. Le résumé laisse penser, au moins sur le plan génétique, que ce n’est pas toujours vrai. Il peut y avoir deux prédispositions distinctes, et chacune peut mériter une attention distincte.

Ce qui me rend prudente est justement ici : les scores génétiques sont des nombres très séduisants, parce qu’ils ont l’air de décrire une personne. Or ce n’est pas le cas. Ils montrent la différence moyenne dans un groupe. C’est pourquoi je ne voudrais pas que tu tires de cet article la conclusion « mon score est tel » ou « j’ai une prédisposition à la dépression ». Retiens plutôt ceci : que le TDAH et la dépression se trouvent chez la même personne ne montre pas qu’ils sont la même chose. Ce qui fait du bien à l’un peut ne pas suffire à l’autre.