Was ist ein polygener Score?

Viele kleine genetische Unterschiede werden mit Gewichten aus großen Genomuntersuchungen aufsummiert und zu einer einzigen Zahl gemacht. Statt nach einem einzelnen „ADHS-Gen“ zu suchen, betrachtet man die Summe aus Hunderten oder Tausenden kleiner Effekte. Diese Zahl sagt nichts über die Zukunft oder die Diagnose einer Person.

Wenn ich eine Depression habe, ist sie dann Teil meiner ADHS?

Die Autorinnen und Autoren vermuten in der Zusammenfassung, dass die Depression, die bei ADHS auftritt, eher mit einer genetischen Veranlagung zur Depression zusammenhängt als mit dem eigenen Mechanismus der ADHS. Das ist ein Befund auf Gruppenebene und eine einzelne Studie. Wenn du für deinen eigenen Fall unterscheiden willst, musst du darüber mit der Ärztin oder dem Arzt sprechen, die oder der dich beurteilt.

Kann ich diesen Score messen lassen und mich damit einschätzen?

Die Zusammenfassung empfiehlt keine solche Anwendung. Die Scores werden in der Forschung benutzt, um durchschnittliche Unterschiede zwischen Gruppen zu zeigen. Aus dem Score einer einzelnen Person lässt sich weder ein Depressionsrisiko noch eine Diagnose ableiten.

Gilt dieser Befund für alle Menschen mit ADHS?

Nein. Die Studie beschreibt durchschnittliche Unterschiede zwischen Gruppen. Nicht jede Person mit ADHS und Depression in der Vorgeschichte muss einen hohen Score haben, und nicht jede Person mit ADHS und hohem Score muss eine Depression haben.

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ADHS bei Erwachsenen und Depression: der polygene Score

Q: Was war bei Menschen mit ADHS und Depression in der Vorgeschichte sonst noch anders?

Laut der Zusammenfassung war bei diesen Personen die Wahrscheinlichkeit für weitere internalisierende Störungen höher, die Symptome von Unaufmerksamkeit waren deutlich stärker ausgeprägt, die Neurotizismus-Werte waren hoch, das soziale Selbstvertrauen in der Kindheit war niedriger, und eine stationäre Behandlung auf einer psychiatrischen Station kam häufiger vor.

Genetische Scores bei 894 Erwachsenen mit ADHS und 1.026 Kontrollpersonen: Bei ADHS mit Depression in der Vorgeschichte war der Depressions-Score höher.

Cansu16. Oktober 20268 Min. LesezeitMittel

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Da bekommt jemand eine ADHS-Diagnose und hört eines Tages den Satz „Da ist auch noch eine Depression“. Dann kommt die Frage: Ist dieses Zweite die Fortsetzung der ADHS, oder ist es etwas Eigenes? Eine neue Studie betrachtet diese Frage aus genetischer Sicht. Die Antwort ist nicht eindeutig, aber was die Zusammenfassung sagt, zeigt eine interessante Richtung. Unten erzähle ich, was die Zusammenfassung sagt, was sie nicht sagt und was ein polygener Score eigentlich misst.

Woher die Studie kommt

Erster Autor der Studie ist Thorsten M. Kranz, letzter Autor Georg C. Ziegler. Unter den sechzehn Autorinnen und Autoren sind unter anderem Rhiannon V. McNeill, Christian P. Jacob, Klaus-Peter Lesch, Andreas Reif und Sarah Kittel-Schneider. Der Artikel erschien 2026 in der Zeitschrift Translational Psychiatry (Band 16, Heft 1). Ein genaues Veröffentlichungsdatum nennt die Zusammenfassung nicht.

Das Design: Verglichen wurden 894 Erwachsene mit ADHS und 1.026 gesunde Kontrollpersonen. Innerhalb der ADHS-Gruppe wurden außerdem 352 Personen betrachtet, bei denen in einem strukturierten klinischen Interview (SCID-I) eine Major Depression im bisherigen Leben festgestellt worden war, und 349 Personen, die nie eine Depression hatten. Die Zusammenfassung nennt weder die Altersspanne noch aus welchen Ländern oder Zentren die Teilnehmenden kamen. Beide Zahlen zusammen ergeben 701, weniger als 894. Wie es um die übrigen Personen mit ADHS steht, sagt die Zusammenfassung nicht (das ist meine Rechnung). Der Vergleich von Patientinnen und Patienten mit Kontrollpersonen und der Vergleich innerhalb der ADHS-Gruppe ist, soweit ich die Zusammenfassung verstehe, eine Zusammenhangsstudie. Es hat also niemand eine Behandlung bekommen, deren Ergebnis man abgewartet hätte.

Dieser Text ist die türkische Zusammenfassung eines Artikels, der in der Zeitschrift Translational Psychiatry im Open Access erschienen ist. Der Artikel wurde unter der Lizenz Creative Commons Attribution 4.0 (CC BY 4.0) veröffentlicht. Die Befunde gehören den Autorinnen und Autoren des Artikels, die Darstellung und Einschätzung hier sind meine. Ich stütze mich nur auf die Zusammenfassung, den vollständigen Text des Artikels kenne ich nicht.

Was ein polygener Score ist und was nicht

Das zentrale Werkzeug der Studie ist der polygene Risikoscore (PRS). Die Logik ist einfach: Ein Merkmal, zum Beispiel ADHS oder Depression, wird nicht von einem einzigen Gen bestimmt. Tausende kleine genetische Unterschiede tragen jeweils mit sehr wenig Wirkung dazu bei. Studien, die die Genome sehr großer Personengruppen durchsuchen (die Zusammenfassung nennt sie „groß angelegte genomweite Assoziationsstudien“), schätzen, welcher Unterschied wie viel Gewicht hat. Dann schaut man, welche dieser Unterschiede bei einer Person vorhanden sind, summiert sie mit ihren Gewichten auf, und heraus kommt eine einzige Zahl. Diese Zahl nennt man polygenen Score. In der Studie gibt es zwei davon: PRS-ADHS für ADHS und PRS-MDD für die Major Depression.

Dieser Score ist kein Diagnoseinstrument. Er sagt einer Person weder „Du hast ADHS“ noch „Du wirst depressiv werden“. Selbst wenn der Score einer Person hoch ausfällt, ist das nur eine statistische Schätzung, die einen Teil der genetischen Veranlagung widerspiegelt. Von zwei Menschen mit demselben Score kann der eine nie eine Depression erleben. Scores sind, wie in dieser Studie, nützlich, um den durchschnittlichen Unterschied zwischen großen Gruppen zu sehen. Nicht dafür, das Leben eines einzelnen Menschen vorherzusagen. Diese Sätze stehen nicht in der Zusammenfassung, sie sind Allgemeinwissen.

Was die Zusammenfassung gefunden hat

Im ersten Schritt haben die Autorinnen und Autoren beide Scores zwischen den 894 Personen mit ADHS und den 1.026 Kontrollpersonen verglichen. Beide hingen mit ADHS zusammen. Das Quotenverhältnis (Odds Ratio, OR) betrug für PRS-ADHS 1,59 und für PRS-MDD 1,41. Das Quotenverhältnis ist ein Maß, das angibt, um das Wievielfache sich die Chancen (Odds) für ein Merkmal in zwei Gruppen unterscheiden. Liegt es über 1, bedeutet das: Je höher der Score, desto höher die Wahrscheinlichkeit, ADHS zu haben. Die Zusammenfassung sagt nicht, für welche Einheit des Anstiegs dieses Verhältnis gilt. Der p-Wert liegt bei beiden unter 0,0001. Das ist eine statistische Angabe, die zeigt, dass sich das Ergebnis kaum durch Zufall erklären lässt.

Der genetische Score für Depression ist also bei Menschen mit ADHS im Durchschnitt ebenfalls höher. Das ist nicht unerwartet, denn die Einleitung der Zusammenfassung sagt ohnehin, dass es zwischen den beiden Störungen einen genetischen Zusammenhang geben kann.

Der zweite Schritt ist der eigentlich interessante. Allein unter den Menschen mit ADHS wurden die mit einer Depression im bisherigen Leben mit denen ohne verglichen. In diesem Vergleich hing nur PRS-MDD zusammen (OR = 1,34, p < 0,001). Der ADHS-Score unterschied die Depression in der Vorgeschichte nicht. Dazu kommt ein weiterer Befund: Bei denen, die sowohl eine Depression als auch eine Angststörung in der Vorgeschichte hatten, lag PRS-MDD am höchsten.

Was bei Menschen mit ADHS und Depression in der Vorgeschichte anders war

Neben dem genetischen Score listet die Zusammenfassung auch klinische Merkmale auf. Bei Menschen mit ADHS und Depression in der Vorgeschichte war die Wahrscheinlichkeit für weitere internalisierende Störungen höher. Eine internalisierende Störung ist ein Zustand, in dem die Belastung im Inneren der Person erlebt wird, Depression und Angst sind Beispiele dafür (Allgemeinwissen). Die Symptome von Unaufmerksamkeit waren deutlich stärker ausgeprägt, die Neurotizismus-Werte höher. Neurotizismus ist eine Persönlichkeitsdimension, die misst, wie stark jemand zu emotionalen Schwankungen und Besorgnis neigt (Allgemeinwissen). Das soziale Selbstvertrauen in der Kindheit wurde als niedriger angegeben, und diese Personen waren häufiger in stationärer Behandlung auf einer psychiatrischen Station.

Das Bild, das aus dieser Liste hervorgeht: Menschen mit ADHS und Depression in der Vorgeschichte sind nicht einfach „Menschen mit ADHS und mehr Symptomen“, sondern sie sammeln sich in einer bestimmten Richtung. Nicht Hyperaktivität und Impulsivität, sondern Ablenkbarkeit und innere Belastung treten hervor. Wie ADHS im Erwachsenenalter aussieht, habe ich im Text ADHS-Symptome bei Erwachsenen beschrieben.

Die Deutung der Autorinnen und Autoren

Die Autorinnen und Autoren fassen es in zwei Sätzen zusammen. Erstens: Das gemeinsame Auftreten von ADHS und Depression scheint eher mit einer genetischen Veranlagung zur Depression zusammenzuhängen als mit neuroentwicklungsbedingten Faktoren, die der Biologie der ADHS selbst innewohnen. Zweitens: Die Sicht, dass die Depression bei ADHS nicht mit einer impulsiven, nach außen gerichteten Linie verbunden ist, sondern mit einer unaufmerksamen, nach innen gerichteten, wird durch diese Studie gestärkt.

Wenn ich das mit meinen eigenen Worten übersetze: Wenn jemand mit ADHS depressiv wird, muss der Grund nicht überwiegend die ADHS selbst sein. Bei derselben Person kann auch ein genetischer Boden vorhanden sein, der zur Depression neigt. Es ist, als würden sich zwei getrennte Veranlagungen bei derselben Person überlagern. Das ist meine Lesart, so deutlich schreibt es die Zusammenfassung nicht. Die Zusammenfassung sagt auch nicht, ob der Zusammenhang „ursächlich“ ist, und sie schlägt keinen Mechanismus vor. Eine neurowissenschaftliche Erklärung bietet sie nicht.

Was dieser Befund für mich bedeuten kann

Wenn du ADHS hast und eine Depression erlebt hast oder erlebst, kann der Gedanke, dass sich zwei Dinge vermischt haben könnten, meiner Meinung nach entlastend sein. Du musst die Depression nicht als „unvermeidliche Folge“ der ADHS oder als „dein Versagen“ sehen. Lies es aber auch nicht wie ein Urteil. Die Zusammenfassung sagt einen durchschnittlichen Unterschied zwischen Gruppen. Woher deine Depression kommt, kann dir eine einzelne Studie nicht sagen, erst recht kein genetischer Score.

Praktisch enthält die Zusammenfassung keine Behandlungsempfehlung. Wenn Unaufmerksamkeit und innere Belastung zusammen hervortreten, wäre es meiner Meinung nach sinnvoll, dass eine Beurteilung beide Seiten im Blick hat, aber das ist kein Schluss aus der Zusammenfassung, sondern meine Deutung. Entscheidungen über Medikamente oder Therapie musst du mit der Ärztin oder dem Arzt besprechen, die oder der dich kennt. Wie sich Depression von ADHS unterscheiden lässt und wie die beiden ineinandergreifen, habe ich im Text ADHS und Depression ausführlicher beschrieben. Für die Gefühlsseite gibt es Emotionsregulation bei ADHS, für die Angst ADHS und Angststörung.

Was die Studie nicht sagt

Ein paar Dinge muss man klar auseinanderhalten. Das ist eine einzelne Studie und, soweit man der Zusammenfassung entnehmen kann, eine Zusammenhangsstudie. Dass es einen statistischen Zusammenhang zwischen dem genetischen Score und einer Depression in der Vorgeschichte gibt, heißt nicht, dass das Gen die Depression „macht“. Die Depression in der Vorgeschichte wurde „im bisherigen Leben“ erfasst. Wer jetzt gerade depressiv ist und wer es früher einmal war, liegt also in derselben Schublade. Die Zusammenfassung gibt den aktuellen Zustand der Teilnehmenden nicht einzeln an.

Obwohl die Zahlen auf ein stimmiges Bild hindeuten, ist die Effektgröße nicht dramatisch. Die OR-Werte liegen zwischen 1,3 und 1,6. Die beiden Gruppen überlappen sich also stark, der Unterschied liegt im Durchschnitt. Ein hoher Score ersetzt also weder die Depression noch die ADHS. Viele Menschen mit hohem Score werden keine Depression erleben, und manche mit niedrigem Score werden eine erleben (dieser Satz ist Allgemeinwissen). Die Erblichkeit der ADHS behandelt die Zusammenfassung nicht gesondert. Was die Genetik bei ADHS ausmacht, findest du im Text Ist ADHS erblich?. Dass Depressionssymptome mit einer bipolaren Störung verwechselt werden können, ist dagegen Thema des Textes ADHS oder bipolar?. Auch das untersucht diese Studie nicht.

Was für mich bleibt

Das Nützlichste an dieser Studie ist meiner Meinung nach ein Vorschlag, zu unterscheiden. Wenn jemand mit ADHS depressiv wird, ist es leicht zu sagen: „Das ist eben die ADHS“, und weiterzugehen. Die Zusammenfassung lässt, zumindest auf genetischer Ebene, vermuten, dass das nicht immer stimmen muss. Es kann zwei getrennte Veranlagungen geben, und beide verdienen vielleicht eigene Aufmerksamkeit.

Was mich genau hier vorsichtig hält: Genetische Scores sind sehr verlockende Zahlen, weil sie aussehen, als gehörten sie zu einer einzelnen Person. Das tun sie aber nicht. Sie zeigen den durchschnittlichen Unterschied in einer Gruppe. Deshalb möchte ich nicht, dass du aus diesem Text den Schluss ziehst „Mein Score ist so und so“ oder „Ich neige zur Depression“. Nimm stattdessen das mit: Dass ADHS und Depression bei derselben Person vorkommen, zeigt nicht, dass die beiden dasselbe sind. Was dem einen guttut, kann für das andere nicht reichen.

Häufig gestellte Fragen

Was ist ein polygener Score?: Viele kleine genetische Unterschiede werden mit Gewichten aus großen Genomuntersuchungen aufsummiert und zu einer einzigen Zahl gemacht. Statt nach einem einzelnen „ADHS-Gen“ zu suchen, betrachtet man die Summe aus Hunderten oder Tausenden kleiner Effekte. Diese Zahl sagt nichts über die Zukunft oder die Diagnose einer Person.
Wenn ich eine Depression habe, ist sie dann Teil meiner ADHS?: Die Autorinnen und Autoren vermuten in der Zusammenfassung, dass die Depression, die bei ADHS auftritt, eher mit einer genetischen Veranlagung zur Depression zusammenhängt als mit dem eigenen Mechanismus der ADHS. Das ist ein Befund auf Gruppenebene und eine einzelne Studie. Wenn du für deinen eigenen Fall unterscheiden willst, musst du darüber mit der Ärztin oder dem Arzt sprechen, die oder der dich beurteilt.
Kann ich diesen Score messen lassen und mich damit einschätzen?: Die Zusammenfassung empfiehlt keine solche Anwendung. Die Scores werden in der Forschung benutzt, um durchschnittliche Unterschiede zwischen Gruppen zu zeigen. Aus dem Score einer einzelnen Person lässt sich weder ein Depressionsrisiko noch eine Diagnose ableiten.
Was war bei Menschen mit ADHS und Depression in der Vorgeschichte sonst noch anders?: Laut der Zusammenfassung war bei diesen Personen die Wahrscheinlichkeit für weitere internalisierende Störungen höher, die Symptome von Unaufmerksamkeit waren deutlich stärker ausgeprägt, die Neurotizismus-Werte waren hoch, das soziale Selbstvertrauen in der Kindheit war niedriger, und eine stationäre Behandlung auf einer psychiatrischen Station kam häufiger vor.
Gilt dieser Befund für alle Menschen mit ADHS?: Nein. Die Studie beschreibt durchschnittliche Unterschiede zwischen Gruppen. Nicht jede Person mit ADHS und Depression in der Vorgeschichte muss einen hohen Score haben, und nicht jede Person mit ADHS und hohem Score muss eine Depression haben.